Определения первые и крупные характеризуют предмет (капли) с разных сторон (хронологии и размера) и не являются однородными. Они могут разделяться запятой, если из контекста ясно, что второе из них поясняет первое (то есть подразумевается, что капли, упавшие после первых, были некрупными).
Запятая перед тире нужна: она закрывает придаточную часть.
Корректны варианты:
Возникает вопрос: в чём разница между программами?
Возникает вопрос, в чём разница между программами.
Это слово зафиксировано в словарях как финансовый термин.
Пунктуация зависит от контекста. Также см. "Справочник по пунктуации".
Поскольку оборот с союзом как является устойчивым сочетанием, запятая не требуется: Она и так крутится как уж на сковородке.
Указанный знак препинания ставится.
